Антидепрессанты [antidepressiva; греч. anti- против + лат. depressus (от deprimere) придавленный, угнетенный] — лекарственные средства, применяемые при лечении депрессивных синдромов.
По механизму действия различают следующие основные группы А.: ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) типа А необратимого и обратимого действия; неизбирательные и избирательные ингибиторы нейронального захвата нейромедиаторных аминов-норадреналина, дофамина, серотонина и др. Среди ингибиторов МАО необратимого действия ограниченное клиническое значение сохранил лишь ниаламид. К ингибиторам МАО обратимого действия относят инказан, пиразидол, тетриндол (четырехциклические А.), бефол и моклобемид.
Неизбирательные ингибиторы нейронального захвата представлены имипрамином, амитриптилином, дезимипрамином, кломипрамином, опипрамолом, пипофезином, фторацизином («типичные» трициклические А.), мапротилином (четырехциклический А.) и др.; избирательные — пароксетином, сертралином, тразодоном, флувоксамином, циталопримом и др.
Считают, что механизм антидепрессивного действия ингибиторов МАО связан с торможением этими препаратами процесса окислительного дезаминирования медиаторов головного мозга из числа моноаминов — норадреналина, дофамина, серотонина, в связи с чем в ц.н.с. их содержание увеличивается и облегчается передача нервных импульсов в адренергических, дофаминергических и серотонинергических синапсах. «Типичные» трициклические А. и мапротилин стимулируют передачу нервных импульсов в указанных синапсах преимущественно за счет нарушения одного из основных процессов инактивации медиаторов — их обратного захвата пресинаптическими нервными окончаниями. В результате увеличивается содержание медиаторов в синаптической щели.
Имеются также А., механизм действия которых недостаточно изучен или отличается от описанного выше. В частности, доксепин (производное бензоксепина), по-видимому, влияет на адренергическую передачу в ц.н.с., блокируя обратный нейрональный захват норадреналина. Миртазарин слабо угнетает обратный захват норадреналина, усиливает выделение медиаторов в синаптическую щель в основном за счет блокирования синаптических a2-рецепторов, однако при этом препарат блокирует серотониновые 5-НТ2 и 5-НТ3-рецепторы и, следовательно, стимулирует передачу импульсов только в синапсах, содержащих 5-НТ1-рецепторы; кроме того, миртазарин блокирует Н1-гистаминовые рецепторы, с чем связан его седативный эффект. Миансерин (четырехциклический А.) на обратный захват моноаминов влияет мало, усиливает адренергическую передачу в головном мозге главным образом благодаря блокированию пресинаптических адренорецепторов и повышению в связи с этим выделения соответствующего медиатора; блокирует также серотониновые и Н1-гистаминовые рецепторы. Тианептин, в отличие от А., затрудняющих обратный захват серотонина, облегчает его, практически не влияет на адренергические и дофаминергические процессы в ц.н.с., механизм антидепрессивного действия препарата не ясен. Сиднофен, близкий по строению к сиднокарбу, оказывает стимулирующее влияние на ц.н.с. и вызывает выраженный антидепрессивный эффект.
Антидепрессивной активностью обладают также некоторые препараты, не включенные в группу антидепрессивных средств, например гепатопротектор адеметионин (гептрал), препарат из экстракта зверобоя гиперицин, угнетающий активность МАО, в основном типа А.
Общим свойством всех А. является положительное влияние на эмоциональную сферу больных, страдающих депрессиями, что проявляется улучшением настроения и общего психического состояния. Терапевтический эффект А. развивается относительно медленно — обычно через 5—14 дней от начала их применения. Отдельные препараты А. отличаются друг от друга рядом особенностей действия. Так, психостимулирующее действие оказывают ниаламид, имипрамин, моклобемид, флуоксетин, сиднофен; анксиолитическое — опипрамол, тразодон; седативное — амитриптилин, доксепин, флувоксамин, миансерин, пилофезин. Ряд препаратов (кломипрамин, мапротилин, пароксетин, сертралин, тианептин) отличаются сбалансированным действием, вызывая (наряду с антидепрессивным) анксиолитический, седативный или психостимулирующий эффекты. Амитриптилин, имипрамин, мапротипароксетин, фторацизин и некоторые другие препараты обладают также холиноблокирующей активностью.
Препараты А. обычно хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта. «Типичные» трициклические А. подвергаются метаболическим превращениям в основном путем деметилирования, окисления, ароматического гидроксилирования. Некоторые метаболиты этих веществ, например дезимипрамин, обладают выраженной психотропной активностью. При назначении «типичных» трициклических А. в одинаковых дозах концентрация их в плазме крови у разных больных существенно различается, что объясняют генетическими факторами. Выделение из организма этих препаратов происходит сравнительно быстро. Так, около 40% введенной дозы имипрамина выводится с мочой в течение суток. Ингибиторы МАО необратимого действия инактивируются преимущественно путем ацетилирования.
Применяют А. в основном при различных депрессивных синдромах. При выборе препаратов для терапии депрессий учитывают как симптоматологическую структуру синдрома, выраженность его проявлений, так и фармакологические особенности того или иного препарата. Дозируют препараты строго индивидуально, начиная со сравнительно небольших доз и постепенно увеличивая их. Длительность курса лечения также индивидуальна (1—6 мес). После наступления терапевтического эффекта дозу А. постепенно уменьшают.
Нельзя одновременно применять ингибиторы МАО и антидепрессанты других групп. При необходимости ингибиторы МАО назначают только через 2—3 нед. после отмены других препаратов. Не следует также принимать резерпин вместе с ингибиторами МАО, т.к. при этом возможно резкое возбуждение ц.н.с. Угнетение МАО под влиянием ее ингибиторов происходит не только в ц.н.с., но и в периферических тканях. Кроме того, ингибиторы МАО подавляют активность ряда других ферментных систем. Так, вследствие угнетения микросомальных ферментов печени ингибиторы МАО пролонгируют действие снотворных средств, анальгетиков, гипотензивных средств, местных анестетиков и других препаратов, в связи с чем комбинированное применение указанных препаратов с ингибиторами МАО (в случае необходимости) должно проводиться с большой осторожностью. Ингибиторы МАО могут усиливать эффекты биогенных сосудосуживающих моноаминов (тирамина, фенилэтиламина), содержащихся в некоторых пищевых продуктах (сыре, сливках, кофе, пиве, вине). В обычных условиях эти вещества инактивируются МАО, содержащейся в стенке тонкой кишки и в печени. При угнетении активности данного фермента ингибиторами МАО может проявляться гипертензивное действие этих моноаминов. При лечении ингибиторами МАО рекомендуется исключать из диеты указанные продукты. Общее для А. всех групп противопоказание к применению — повышенная чувствительность к препарату.
Основные антидепрессанты приводятся в таблице.
Таблица. Клинико-фармакологическая характеристика основных антидепрессантов
Названия препаратов, синонимы. Формы выпуска
Показания
Способы применения и дозы
Побочные эффекты. Противопоказания
Ингибироты МАО необратимого действия
Ниаламид (ниамид, новазид, нуредал и др.).
Таблетки и драже по 25 мг
Депрессивные состояния различной этиологии с вялостью, заторможенностью
Таблетки по 25 мг; 1,25% р-р в ампулах по 2 и 10 мл
Депрессии различного генеза с преобладанием гипо- и анергических расстройств, особенно адинамические депрессии с заторможенностью, неглубокие депрессии с неврозоподобной и слабовыраженной ипохондрической симптоматикой; астенические субдепрессивные состояния при хроническом алкоголизме (вне острой абстиненции)
Внутрь, в начале по 25—50 мг 2 раза в сутки (утром и днем), затем дозу постепенно повышают до 250 мг в сутки.
Внутривенно капельно, суточная доза от 50 (в начале лечения) до 250 мг (препарат растворяют в 250—500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% р-ра глюкозы). Внутривенно струйно (медленно) в суточной дозе 50—150 мг. Проводится от 5 до 15 внутривенных вливаний
В отдельных случаях сухость во рту, тошнота, колебания АД, брадикардия.
Противопоказания: ажитированные депрессии и другие состояния, сопровождающиеся возбуждением; острые заболевания печени и почек; острая алкогольная абстиненция
Моклобемид (аурорикс).
Таблетки, покрытые оболочкой по 0,15 и 0,3 г
Депрессии различной этиологии
Внутрь по 0,25—0,6 г в сутки (в 3 приема после еды)
Возможны чувство беспокойства, возбуждение, нарушение сна, головная боль, тремор, нечеткость видения предметов, сухость во рту, тошнота, изжога, диарея, запор, потливость.
Противопоказания: тревожные ажитированные состояния, острые состояния со спутанностью сознания, феохромоцитома, беременность, лактация, детский возраст.
Необходим контроль за состоянием пациентов с суицидальными наклонностями в начале лечения.
С осторожностью применяют при тиреотоксикозе
Пиразидол.
Таблетки по 25 и 50 мг
Депрессии как с психомоторной заторможенностью, так и с тревожными и тревожно-бредовыми проявлениями
Внутрь по 50—300 мг в сутки
Изредка возникают сухость во рту, потливость, тремор рук, тахикардия, тошнота, головокружение.
Противопоказания: острые воспалительные заболевания печени, заболевания кроветворной системы
Тетриндол.
Таблетки, покрытые оболочкой, по 25 и 50 мг
Депресии различного генеза, предпочтительнее при циклотимических проявлениях
Внутрь. Начальные дозы— 25—50 мг 2 раза в сутки (утром и днем). В течение 1—2 нед. дозу повышают до 200—400 мг в сутки
Иногда возникают чувство тревоги, сухость по рту, головная боль.
Противопоказания те же, что для пиразидола
Неизбирательные ингибиторы нейронального захвата нейромедиаторных аминов
Амитриптилин (амизол, амирол, эливел и др.).
Таблетки и драже по 10; 25 и 50 мг; 1% р-р в ампулах по 2 мл и флаконах по 10 мл
Преимущественно эндогенные депресии. Более эффективен при тревожно-депрессивных состояниях
Внутрь (после еды) по 50—250 мг в сутки (в 3—4 приема); внутримышечно или внутривенно (медленно) по 25—40 мг 3-4 раза в сутки
Возможны сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, сонливость, головокружение, тремор рук, парестезии, аллергические реакции, нарушение сердечного ритма.
Внутрь по 25 мг 2—3 раза в сутки (в начале лечения), постепенно увеличивая дозу до 100—150 мг (иногда до 200 мг) в сутки. Поддерживающая доза — 75—100 мг в сутки
Побочные действия и противопоказания те же, что при использовании имипрамина
Имипрамин (импрамин, мелипрамин и др.).
Драже по 10 и 25 мг; таблетки по 10; 25; 50; 75 и 150 мг; ампулы по 2 мл 1,25% р-ра
Депрессивные, особенно астено-депрессивные, состояния, сопровождающиеся моторной и идеомоторной заторможенностью; энурез у детей
Взрослым внутрь после еды по 75—250 мг в сутки (высшая суточная доза 300 мг); внутримышечно — по 25-200 мг в сутки.
Детям назначают внутрь, начиная с 10 мг в сутки, в течение 10 дней увеличивают суточную дозу для детей 1—7 лет до 20 мг, 8—14 лет — до 20—50 мг, старше 14 лет — до 50 мг и более
Усиление тревоги, бреда, галлюцинаций, головная боль, головокружение, потливость, нарушения сердечного ритма, сухость во рту, нарушение аккомодации, задержка мочеиспускания, кожные аллергические реакции, эозинофилия, лейкоцитоз. Раздражает ткани при парентеральном введении. При эпилепсии назначают с осторожностью.
Кломипрамин (анафранил, кломинал, клофранил и др.).
Драже по 25 мг; таблетки по 10 и 25 мг; таблетки-ретард о 75 мг; ампулы по 2 мл 1,25% р-ра
Депрессии различного генеза, в том числе глубокие и затяжные формы
Внутрь, обычно по 25 мг 3 раза в сутки. При тяжелых депрессиях вводят внутривенно (медленно) от 25—50 до 200 мг
Побочные действия и противопоказания в основном те же, что при использовании имипрамина. В отличие от имипрамина препарат обычно не усиливает страха и тревоги
Мапротилин (людиомил и др.).
Драже по 10; 25 и 50 мг; ампулы по 2 мл 1,25% р-ра
Различные формы депрессий, сопровождающиеся раздражительностью, страхом
Внутрь по 10—300 мг в сутки; внутривенно по 25—150 мг в сутки
Сухость во рту, нарушение аккомодации, запоры, задержка мочеиспускания.
Противопоказания: заболевания печени и почек, глаукома, аденома предстательной железы
Опипрамол (инсидон и др.).
Драже по 50 мг
Нетяжелые депрессивно-тревожные состояния, психовегетативные нарушения, в сочетании со страхом, напряжением, нарушением сна
Внутрь взрослым по 25—100 мг вечером или по 50 мг 2—3 раза в сутки. Детям старше 6 лет — по 50 мг 1—2 раза в сутки
Головокружение, возбуждение, сухость во рту, тахикардия (возникают редко).
Противопоказания те же, что для имипрамина
Пипофезин (азафен и др.).
Таблетки по 25 мг
Астенодепрессивные и тревожно-депрессивные состояния. Более эфективен при нетяжелых депрессиях
Внутрь после еды по 25—200 мг в сутки (в 3—4 приема)
Головокружение, тошнота, в отдельных случаях рвота
Избирательные ингибиторы нейронального захвата нейромедиаторных аминов (серотонина)
Пароксетил (паксил).
Таблетки, покрытые оболочкой, по 20 и 30 мг пароксетина гидрохлорида
Эндогенные, реактивные, невротические депресии
Внутрь. Суточная доза в начале — 20 мг (в 1 прием), затем ее повышают на 10 мг в неделю до достижения терапевтического эффекта, чаще до 40—50 мг
Возможны сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, слабость, галлюцинации, повышенная возбудимость, гипомания, экстрапирамидные нарушения, судороги, нарушение аккомодации, мидриаз, анизокория, повышение внутриглазного давления, повышение и снижение АД, тахи- или брадикардия, тошнота, запор, диарея, лейкоцитопения, анемия, расстройства половой функции.
Противопоказания: нарушение функции печени, почек.
Во время беременности и лактации назначается только при крайней необходимости
Сертралин (золофт).
Таблетки, покрытые оболочкой, по 50 и 100 мг сертралина гидрохлорида
Депрессии (лечение и профилактика рецидивов)
Внутрь. Начальная доза — 50 мг 1 раз в сутки, в течение нескольких недель ее повышают до 200 мг в сутки. Эффект проявляется через 7 дней, достигая максимума через 2—3 нед.
Возможны сухость во рту, тошнота, диарея, задержка эякуляции, тремор, потливость.
Противопоказания: беременность, лактация
Тразодон (азона, триттико и др.).
Капсулы по 50 и 100 мг; таблетки с контролируемым высвобождением действующего вещества по 75 и 150 мг; 1% р-р в ампулах по 5 мл
Депрессии (в том числе эндогенные, психотические, невротические, соматогенные) с тревогой, напряженностью, в том числе у больных пожилого возраста с органическими заболеваниями ц.н.с. и при соматических заболеваниях; премедикация
Внутрь, вначале по 50 мг 3 раза в день, затем дозу увеличивают до 300—500 мг в сутки. Эффект обычно наступает через 3—7 дней. При невротических и соматических депрессиях назначают как анксиолитическое средство — по 25 мг 3 раза в день.
Внутривенно или внутримышечно вводят 50 мг в качестве премедикации перед оперативным вмешательством
Возможны утомляемость, сонливость, головная боль, головокружение, бессонница, снижение АД (встречаются редко и исчезают при уменьшении дозы).
Противопоказания: первый триместр беременности, лактация
Флувоксамин (феварин и др.).
Таблетки, покрытые оболочкой, по 50 и 100 мг
Депрессии различной этиологии
Внутрь. Суточная доза 10—20 мг, максимальная — 30 мг. Дозу до 15 мг можно назначать в 1 прием, преимущественно вечером, большие дозы следует разделить на 2—3 приема
Возможны тошнота, рвота, запоры, анорексия, диарея, сухость во рту, повышение активности печеночных трансаминаз, сонливость, головокружение, голвоная боль, бессонница, ажитация, тревога, тремор, замедление эякуляции.
Противопоказания: судороги в анамнезе, детский возраст; во время беременности препарат используют только при крайней необходимости. Назначение препарата в период лактации требует прекращения грудного вскармливания.
Не допускается прием алкоголя
Флуоксетин (портал, продеп, прозак, флуксонил, флюдак и др.).
Капсулы и таблетки по 10 и 20 мг
Различные виды депрессии, особенно депрессии, сопровождающиеся страхом
Внутрь. Взрослым в начале лечения 20 мг в сутки, через несколько недель дозу увеличивают до 40 мг в сутки. Максимальная суточная доза 80 мг, лицам пожилого и старческого возраста — 60 мг. Препарат принимают однократно (не более 20 мг) утром или утром и вечером. Эффект развивается в течение 1—4 нед.
В редких случаях возникают сонливость, головная боль, тошнота, рвота, анорексия.
Противопоказания: эпилепсия, выраженные нарушения функции почек.
Не допускается прием алкоголя
Циталопрам (ципрамил).
Таблетки по 20 и 40 мг циталопрама гидробромида
Депрессии различной этиологии
Внутрь. Суточная доза от 20 до 60 мг (в 1 прием). Лицам старше 65 лет — 20—40 мг
Возможны сухость во рту, тошнота, сонливость, потливость, тремор, брадикардия, очень редко при употреблении высоких доз — судороги.
Противопоказания: беременность, лактация.
Эффективность и безопасность препарата для детей не установлены
Другие препараты
Доксепин (доксепина гидрохлорид и др.).
Раствор для приема внутрь (концентрат) по 120 мл во флаконах с капельницей, калиброванной на 5; 10; 15 и 25 мг
Депрессия и (или) тревожность инволютивные, а также при неврозах, алкоголизме, органических заболеваниях ц.н.с., психозах
Внутрь. При умеренно выраженной депрессии начальная доза — 75 мг в сутки; при тяжелой депрессии и выраженной тревожности возможно увеличение дозы до 300 мг в сутки. Кратность приема 1—2 раза в сутки, при однократном приеме доза не должна превышать 150 мг
Возможны сухость во рту, афтозный стоматит, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, изменение вкусовых ощущений; головокружение, сонливость, галлюцинации, парестезии, атаксия, экстрапирамидные нарушения, судороги; задержка мочи; эндокринные нарушения (гинекомастия, галакторея и др.); аллергические реакции; угнетение кроветворения и др.
Противопоказания: глаукома, тенденция к задержке мочи, беременность, лактация, возраст до 12 лет
Миансерин (леривон, миансан).
Таблетки по 30 мг миансерина гидрохлорида
Депрессии различного генеза
Взрослым внутрь по 30—40 мг/сут. (в 2—3 приема или 1 раз на ночь), в последующем дозу увеличивают до 90—150 мг в сутки. При стабилизации состояния дозу уменьшают до минимальной поддерживающей
Противопоказания: маниакальный синдром, выраженные нарушения функции печени, острый период инфаркта миокарда, беременность, лактация.
Запрещается прием алкоголя
Миртазапин (ремерон).
Таблетки по 15; 30 и 45 мг
Эндогенные депресии
Внутрь. Начальная суточная доза 15 мг (в 1 прием, предпочтительнее перед сном). В последующем дозу повышают до 30—45 мг/сут. Эффект наблюдается обычно через 2—3 нед; принимают препарат в течение 4—6 мес.
Возможны сонливость, сухость во рту, повышение аппетита и массы тела; редко — мания, тремор, судороги, ортостатическая артериальная гипотензия, угнетение костномозгового кроветворения, желтуха.
Противопоказания: почечная и печеночная недостаточность, берменность, лактация, детский возраст (эффективность и безопасность не изучены).
Запрещается прием алкоголя
Тианептин (коаксин).
Таблетки по 12,5 мг
Депрессия, в т.ч. в гериатрической практике; тревожно-депрессивные состояния у больных хроническим алкоголизмом в период абстиненции, при соматических болезнях
Внутрь взрослым по 12,5 мг 3 раза в день (перед едой). Для пациентов пожилого возраста, с почечной недостаточностью суточная доза не должна превышать 25 мг
Возможны сухость во рту, снижение аппетита, тошнота, рвота, метеоризм, запор, боли в животе, головная боль, сонливость, бессонница, кошмарные сновидения, слабость, тремор, тахикардия, экстрасистолия, боли за грудиной, затруднение дыхания, чувство жара, боли в мышцах и пояснице.
Противопоказания: возраст до 15 лет, беременность, лактация
Сиднофен (фепросидина гидрохлорид).
Таблетки по 5 мг
Астенические состояния, нарколепсия, утомляемость, депрессии, в том числе с заторможенностью у пациентов с циклотимией
Взрослым внутрь (до еды) назначают по 5 мг 1—2 раза в день (до полудня). При необходимости повысить дозу, прибавляют по 5 мг через каждые 2—3 дня, до 20—30 мг/сут. По достижении эффекта дозу снижают, обычно до 5 мг/сут
Возможны повышение АД, сухость во рту, боли в области сердца, редко кожный зуд, седативный эффект.
Противопоказания: тревожно-депрессивные состояния, одновременный прием с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами
Наверх
